抑郁情绪可发生在重度抑郁症、双相情感障碍和其他多种精神障碍疾病中，对于常规药物治疗不佳及难治性抑郁症患者，迫切需要确定新的治疗策略，特别是针对与传统治疗方法不同生理途径治疗方案。

越来越多来自人类神经影像学、遗传学、流行病学和动物研究的证据显示，大脑能量生产、储存及利用中断与抑郁症发展和维持密切相关。肌酸是一种广泛使用营养补充剂，具有潜在改善患者大脑神经代谢能力，最新临床试验表明它或具备一定抗抑郁功效。

肌酸(神经元细胞)动作电位释放

大脑高能需求对于理解肌酸在中枢神经系统中作用很有帮助，人类中枢神经系统为目前已知最复杂生物组织，包括大脑和脊髓中平均 861 亿个神经元，以及大致相同数量的神经胶质细胞，这种极其复杂细胞组织正常生理功能维系是以巨大代谢成本为代价的，因为仅为总体重 2% 大脑休息时却消耗机体 1/5 的氧气。

肌酸不仅在机体能量供应中发挥重要作用，体外实验数据表明: 脑组织中，中枢神经元不仅能够合成和吸收肌酸，还能够以动作电位依赖方式释放，进而调节与神经精神疾病有关的各种神经递质系统和信号通路。

潜在机制

肌酸补充能够发挥抗抑郁作用确切机制目前仍在研究中。然而，现已经提出了几种理论

增强能量代谢

肌酸可能增强神经元能量代谢，确保最佳的大脑功能，并潜在地抵消在抑郁症患者中观察到的能量不足神经保护

神经保护作用

肌酸已被证明具有神经保护作用，潜在地保护神经元免受各种形式的压力。

神经递质系统的调节

肌酸可能影响神经递质系统，包括血清素和多巴胺通路，它们在情绪调节中起着至关重要的作用。

肌酸补充有利于控制抑郁

2023 年一项安慰剂对照临床试验系统回顾和荟萃分析表明，补充肌酸可适度改善健康成人记忆功能。对于那些经历急性/慢性压力或通过饮食摄入少量肌酸的人(例如，严格素食者和素食者)来说，补充肌酸可能更有益。因为焦虑、创伤后应激障碍和抑郁症状与代谢功能障碍和大脑能量水平受损有关(肌酸具有潜在改善大脑代谢的益处)。

人口研究表明，肌酸水平较低的人群中，抑郁症状表现更为严重，最初人体肌酸介入试验表明，患有这些精神障碍患者症状有轻微至中度的改善。动物研究和初步人体试验同样表明，补充肌酸对轻度创伤性脑损伤患者有潜在益处。代谢功能受损是创伤性脑损伤的常见副作用。这一过程有可能通过摄入更多的肌酸而得到改善。在这一点上，对大脑有益的最佳剂量计划目前仍不清楚，大多数脑肌酸试验借鉴了测试肌酸对身体表现影响而建立研究方案，其中应用较为广泛方案为每天摄入 5 克肌酸，或 「预负荷」方案是每天 10-20 克肌酸，持续 1-2 周，后使用 5 克天的 「 维持 」 剂量。

小结

虽然部分研究表明补充肌酸或许能为抑郁症提供一种新的治疗方法和思路，特别针对难治性抑郁症患者时，但更为广泛的随机、安慰剂对照试验同样是有必要的。肌酸具有恢复大脑生物能量潜能，再加上其安全性优点，使其必然成为未来精神疾病治疗中的一个重要研究方向。

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